שאלות ותשובות מקוון גנטיקה: מעבר ל-BRCA: מיתוסים ועובדות על הסיכון שלך לסרטן (9 בדצמבר 2020)

תודה שהשתתפתם בוובינר הגנטיקה שלנו. להלן שאלות שהוגשו לפני ובמהלך הוובינר. חלק מהשאלות היו דומות, לכן קיבצתי אותן יחד ויצרתי תשובה משותפת. עניתי כמיטב יכולתי עבור מצבים אופייניים, אך אנא זכרו לדון בכל החששות הספציפיים שלכם עם ספקי שירותי הבריאות שלכם. אם אתם זקוקים למידע נוסף, אל תהססו לפנות אליי בשרשרת, ואשמח לדון בפרטים הספציפיים של מצבכם.

שאלות ותשובות על BRCA והסיכון שלך לסרטן

קיבלנו שאלות רבות, אשר חולקו לנושאים. 1) BRCA1 ו BRCA2, 2) גנים סרטניים אחרים, 3) סוגים אחרים של סרטן, 4) בדיקה, פירוש הבדיקה ובדיקה חוזרת, 5) סקר, ו-6) שונות.

BRCA1 ו BRCA2

1. איזו בדיקה שנתית צריכה להיות BRCA1 אוֹ BRCA2 אנשים עושים כל שנה?

בהתבסס על הנחיות לאומיות, נשים עם מחלות תורשתיות BRCA1 או BRCA2 מוטציות צריכות לעבור בדיקות סקר בסיכון גבוה לסרטן השד, כולל MRI שנתי החל מגיל 25. הן עשויות לשקול את האפשרות של כריתת שד דו-צדדית מונעת. קיים סיכון מוגבר לסרטן השחלות, סיכון של כ-27-44% לכל החיים עם BRCA1, וסיכון של 15-25% עם BRCA2.אין בדיקה יעילה לגילוי סרטן השחלות. BRCA1, הניתוח המומלץ הוא בדרך כלל כריתת רחם מלאה הכוללת את השחלות והחצוצרות, בין הגילאים 35 ל-40. עם BRCA2, הניתוח המומלץ הוא בדרך כלל כריתת השחלות והחצוצרות, בין הגילאים 40 ל-45. המלצות אלו ניתנות בדרך כלל גם לנשים ללא היסטוריה משפחתית של סרטן. אלו עם היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב צריכות לשקול בדיקת סקר לסרטן הלבלב (ראה שאלה 17).   

2. אילו סוגי סיכון נוספים לסרטן קשורים ל-BRCA מלבד סרטן השד וסרטן השחלות?

אני BRCA2+ ואני יודע שאנחנו בסיכון מוגבר לסרטן השד, השחלות ומלנומה. אני רואה שנראה שנוספו גם סוגי סרטן אחרים, אבל לאילו עוד אנחנו באמת נמצאים בסיכון גבוה יותר מלבד אלה המפורטים לעיל?

יש לי את ה BRCA2 גן ועברתי כריתת שד מונעת וכריתת השחלות. רוצה לדעת אם יש בדיקה שתראה נטייה לסרטן הלבלב.

לאילו בדיקות מומלץ BRCA1 מי עבר את כל הניתוחים המונעים? האם ישנן בדיקות סקר מומלצות לסרטן הלבלב, גם אם אין היסטוריה משפחתית?

מה לגבי בדיקות סקר לסוגי סרטן אחרים BRCA2 מעמיד אותך בסיכון גבוה ל?

אנשים הנושאים מוטציות ב BRCA1 ו BRCA2 עלול להיות בסיכון מוגבר לסוגי סרטן אחרים. הנחיות לאומיות ממליצות על בדיקת עור על ידי רופא עור; בעיקר BRCA2 נשאים נמצאים בסיכון מוגבר למלנומה.  אלו עם היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב צריכים לשקול בדיקת סקר לסרטן הלבלב (ראה שאלה 17). אלו ללא היסטוריה משפחתית צריכים לדון בבדיקת סקר ללבלב עם הרופא שלהם. גברים צריכים גם לשקול בדיקת סקר לסרטן הערמונית וסרטן השד הגברי (ראה שאלה 3). 

3. הייתי מבקש/ת לדון בנושא סרטן השד אצל גברים. כל כך הרבה נשים וגברים לא יודעים שגברים יכולים להעביר את הסיכון לילדיהם.

מה לגבי גברים עם גן BRCA1? מה עליהם לעשות? האם הם זכאים לעבור MRI שד בסיכון גבוה מדי שנה?

האם יש קשר גנטי לסרטן האשכים?

גברים שחלו בסרטן השד צריכים לשקול בדיקות מעודכנות, מכיוון שגנים אחרים מלבד BRCA1 אוֹ BRCA2 עלול להגביר את הסיכון לסרטן השד אצל גברים. גברים שיודעים שהם נשאים של מוטציה צריכים לבדוק את שדיהם ולעבור בדיקת שד שנתית על ידי רופא. שאלי את הרופא שלך לגבי הדמיית שד; אין הסכמה לגבי התועלת של בדיקות ממוגרפיה. בדיקות סקר קפדניות לסרטן הערמונית יש להתחיל בסביבות גיל 35-40. שקול בדיקת עור שנתית על ידי רופא עור.  אלו עם היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב צריכים לשקול בדיקת סקר לסרטן הלבלב (ראה שאלה 17). סרטן האשכים עשוי להיות תורשתי, אך אינו קשור לאף אחד מהגנים שאנו בודקים כיום בבדיקות פאנל.

4. איזה אחוז מבני BRCA עוברים ניתוח להפחתת סיכון, בין אם בשד או בשחלות (או בשניהם), ומתי? אם הם בוחרים לא ללכת בדרך זו, כיצד הם מתמודדים?

איני מודע לנתונים זמינים כדי לענות על שאלה זו. עם זאת, גם בדיקות סקר בסיכון גבוה וגם כריתת שד דו-צדדית מונעת הן בחירות יעילות שנשים עושות. נשים שמסרבות כריתת שד דו-צדדית מונעת מצליחות מאוד כל עוד הן מוסיפות בדיקת MRI שנתית למשטר הבדיקות שלהן. הן נוטות יותר לאבחון סרטן השד בשלב כלשהו, מכיוון שבדיקות סקר לסרטן השד אינן מונעות סרטן. עם זאת, יש להן סיכוי גבוה בהרבה לקבל תוצאות טובות יותר מאשר אלו שלא עוברות בדיקת MRI שנתית של השד, מכיוון שלעתים קרובות הן מאובחנות בשלב מוקדם יותר. 

5. יש לי שני בנים מתבגרים איתי BRCA1 איך אני מלמד אותם להיות פרואקטיביים בנוגע לסרטן? האם המוטציה נעצרת איתם (האם הם יכולים להעביר אותה לצאצאיהם)?

באיזה גיל ואילו בדיקות מומלצות לבנות של ניצולת סרטן BRCA?

באיזה גיל מומלץ להיבדק?

משפחות חלוקות בדעותיהן לגבי הגיל שבו הן דנות עם ילדיהן על מוטציות סרטניות. עם זאת, הקהילה הרפואית ממליצה בחום שאם אין מוטציה נדירה במשפחה שגורמת לסרטן אצל ילדים, בדיקות גנטיות צריכות להיות שמורות למבוגרים. מגיל 18, אתה כבר בגיל מספיק כדי להיבדק, אך גיל 25 הוא הגיל שבו יש משהו שונה שניתן לעשות אצל אלו שהם נשאים.

 חשוב שכל ההורים ילמדו את ילדיהם כיצד לדאוג לעצמם. אנו מדגים את המשמעות של תזונה בריאה, פעילות גופנית, הימנעות מעישון ושתייה מופרזת וביקורים קבועים אצל הרופא. לעתים קרובות אין ערך רב בדיון על ניהול ספציפי של סרטן תורשתי עם בני נוער. יש להמתין לדיונים אלה עד שיהיו מוכנים לעבור בדיקות כמבוגרים. 

 חשוב גם לזכור שזכרים או נקבות שיורשים מוטציה יכולים להעביר אותה לצאצאים זכרים או נקבות. 

6. יש לי BRCA2 מוטציה, והייתה לי התקף ראשוני שני ברקמת השד שלי, פחות מ-5%, 15 שנים לאחר כריתת השד שלי. האם זה אומר שבכל תאי רקמת השד שנותרו לי עדיין יש לי סיכוי של 87% לסרטן השד?

לא, הסטטיסטיקה מבלבלת מאוד. נדיר שיהיה סרטן ראשוני שני לאחר כריתת שד, ויהיה נדיר עוד יותר שזה יקרה פעמיים. הסיכון אינו עבור כל תא, אלא עבורך כאדם. כמו כן, הסיכון לעולם אינו גבוה כמו 87% עבור אדם מבוגר יותר, או שכבר חלה בסרטן.

7. עברתי קרצינומה צינורית פולשנית שטופלה על ידי ניתוח כריתת גוש (lumpectomy). שנים לאחר מכן, זוהתה מוטציה של BRCA, וכריתת שד כפולה פרופילקטית מצאה סימני LCIS דו-צדדיים, שהוסברו כ"סמנים". LCIS אינו מוכר כל כך, מוגדר בצורה מעורפלת יותר, האם תוכל להגדיר? תודה על כל מה שאתה עושה.

LCIS (קרצינומה אונתית באתר) אינו זהה ל-DCIS (קרצינומה צינורית באתר). סביר להניח שהוא לא יהפוך לסרטן. עם זאת, נוכחותו היא סמן המצביע על סיכון גבוה יותר עבור אדם זה לפתח סרטן שד. חשיבותו הרבה פחות כאשר הוא נמצא בדגימת כריתת שד, מכיוון שהליך זה הפחית משמעותית את הסיכון להישנות.

8. אם אדם הוא בעל BRCA חיובי וחלה בסרטן השחלות, מה הסיכוי שהוא יחלה בסרטן השד?

סרטן השד וסרטן השחלות הם אירועים נפרדים, ולכן אנו סבורים שהסיכונים נפרדים ואינם מושפעים מהתפתחות האחד או השני תחילה. עם זאת, מספר מחקרים הראו כי נשים שאובחנו לראשונה עם סרטן השחלות עשויות להיות בסיכון מופחת במקצת לסרטן השד. מדענים אינם בטוחים מדוע, אך סבורים שייתכן שהמינון החזק של כימותרפיה, שלעתים קרובות מהווה חלק מהטיפול בסרטן השחלות, מנטרל כל סרטן שד שמתפתח. תמיד מומלץ לכל אישה עם מוטציה ב-BRCA להמשיך בבדיקות סקר קפדניות. 

9. יש לי BRCA1 ויש מלנומה. האם יש קשר?

הסיכון למלנומה אינו מוגבר ככל הנראה עם BRCA1, רק עם BRCA2. 

10. בשנת 1997 עברתי כריתת שד של שד אחד. יש לי את BRCA1 עכשיו, בגיל 77 האם עליי לעבור ממוגרפיה של השד הנותר?

ככל שנשים מתבגרות, הן מממשות את הסיכון שלהן לחלות בסרטן השד לאורך החיים. בנקודה מסוימת, ככל שתוחלת החיים יורדת, אנו מפסיקים לבצע בדיקות סקר מסוג זה מכיוון שהסיכונים הכרוכים בבדיקות סקר (מציאת מחלה שמתבררת כשפירה) מתחילים לעלות על היתרונות. משך הזמן להמשיך בבדיקות סקר היא החלטה שיש לקבל בין האישה לרופא שלה. נשים ממשיכות לפתח סרטן שד גם בשנות ה-90 לחייהן; אין גיל שבו זה כבר לא קורה. 

גנים אחרים של סרטן

11. האם ישנן טיפולים/אפשרויות ספציפיות עבור אנשים עם PALB2 מוטציות?

בהתבסס על הנחיות לאומיות, נשים עם מחלות תורשתיות PALB2 למוטציות יש לבצע בדיקות סקר בסיכון גבוה לסרטן השד, כולל MRI שנתי החל מגיל 30. ייתכן שיישקלו את האפשרות של כריתת שד דו-צדדית מונעת. קיים סיכון מוגבר מעט לסרטן השחלות, סיכון של כ-3-5% לכל החיים. הראיות נחשבות לא מספיקות כדי להמליץ על כריתת השחלות והחצוצרות על סמך בדיקה בלבד, אך ניתן לשקול זאת על סמך היסטוריה משפחתית. אלו עם היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב צריכים לשקול בדיקות סקר לסרטן הלבלב (ראו שאלה 17). אדם שירש שני עותקים של PALB2 מוטציה עלולה לפתח אנמיה של פאנקוני, אשר עלולה להוביל למומים מולדים ולסרטן בילדים.

12. האם כדאי לבדוק/לדעת אם יש לי? CHEK2מה ישתנה מבחינת גילוי? אחד מההורים שלי היה... CHEK2 ומת מסרטן הלבלב

אני נשא של ה- CHEK2 גן; אני מקווה לקבל מידע.

בתי בת ה-29 נמצאה חיובית למחלה. CHEK2 גן (אביה חלה בסרטן השד ונמצא חיובי לגן זה). אילו סוגי סרטן נוספים קשורים לגן זה? מהו הפרוטוקול שיש לפעול לפיו, בהתחשב בכך שיש לה את הגן הזה? תודה.

CHEK2 מְנִיעָה

אני שורדת סרטן השד ועברתי בדיקות גנטיות שהראו ש... CHEK2 מוטציה: וריאנט C1283C>T. אילו סיכונים נוספים עומדות בפני נשים עם מוטציה גנטית זו?

בהתבסס על הנחיות לאומיות, נשים עם מחלות תורשתיות CHEK2 למוטציות מסוג זה יש לבצע סקר לגילוי סרטן שד בסיכון גבוה, כולל MRI שנתי החל מגיל 40. יש להתחיל את הסקר בגיל צעיר יותר אם יש אנשים במשפחה שפיתחו סרטן שד מתחת לגיל 50. אין מספיק ראיות להמליץ על כריתת שד דו-צדדית מונעת, אך ניתן לשקול זאת על סמך היסטוריה משפחתית.  CHEK2 נשאים עשויים להיות גם בסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס וסרטן הערמונית, אך להנחיות הלאומיות אין הנחיות ספציפיות מכיוון שהראיות אינן מבוססות היטב. הסיכון לסרטן השחלות או הלבלב אינו מוגבר.

 ישנם כמה CHEK2 מוטציות שנראות כבעלות סיכון נמוך יותר מאחרות. אחת מהן היא C1283C>T, אשר נראית שכיחה יותר בקרב אשכנזים. עליך לדון בממצא זה עם יועץ גנטי. 

13. האם יש דרך להגביל את האופן שבו תסמונת לינץ' גורמת לעלייה בשיעורי הסרטן?

יש תסמונת לינץ' בהיסטוריה המשפחתית שלי, אז אני מעוניינת לשמוע על זה. אני יודעת כל כך מעט על זה, אני לא יודעת מה לשאול והרופאים בכלל לא מזכירים את זה אלא אם כן אני אומרת משהו. דיברתי עם יועצת גנטיקה ותרמתי גזע בשבוע שעבר.

תסמונת לינץ' היא תוצאה של מוטציות בחמישה גנים שונים, הנקראים MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ו EPCAM.סוגי הסרטן הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר להתרחשות כוללים סרטן המעי הגס, סרטן רירית הרחם וסרטן השחלות. ייתכן גם סיכון מוגבר לסרטן דרכי השתן, סרטן אחר במערכת העיכול, כולל קיבה או לבלב, וסרטן הערמונית. הסיכונים לסרטן משתנים באופן משמעותי בין הגנים, לכן חשוב מאוד לדון בטיפול בתסמונת לינץ' עם יועץ גנטי.

 הדבר החשוב ביותר לדעת על אנשים עם תסמונת לינץ' הוא שהם לא נוטים יותר לפתח פוליפים במעי הגס; עם זאת, אם הם אכן מפתחים פוליפ, הוא יכול להשתנות במהירות רבה משפיר לסרטני. מסיבה זו, מומלץ שאנשים עם תסמונת לינץ' יעברו קולונוסקופיה כל שנה עד שנתיים. 

14. מה את יודעת על אנמיה של פאנקוני, ובפרט על המוטציה IVS4, הנפוצה בקרב נשים יהודיות אשכנזיות? כיצד זה קשור לסרטן השד?

ישנם כ-10 גנים שונים הקשורים לאנמיה של פנקוני. אנמיה של פנקוני היא הפרעה רצסיבית, מה שאומר שצריך שתי גנים פגומים, אחת בתורשה מכל הורה, כדי לחלות במחלה. חלק מגני הפנקוני, במצב נשאי, מגבירים את הסיכון לסרטן השד. הזכרתי דוגמה קודם לכן, PALB2.גן פאנקוני מסוג C נפוץ אצל אנשים ממוצא אשכנזי, במיוחד מוטציה בשם IVS4 ב FANCC.  ישנן ראיות ראשוניות לכך שמוטציה אחת בגן זה מגדילה את הסיכון לסרטן השד, אך אין מספיק ראיות כדי להמליץ על שינוי כלשהו בבדיקות הסקר. 

15. האם תוכל לשתף את ההנחיות העדכניות ביותר עבור כַּספּוֹמָט נשאים מבחינת סינון ומניעה?

בהתבסס על הנחיות לאומיות, נשים עם מחלות תורשתיות כַּספּוֹמָט למוטציות מסוג זה יש לבצע סקר לגילוי סרטן שד בסיכון גבוה, כולל MRI שנתי החל מגיל 40. יש להתחיל את הסקר בגיל צעיר יותר אם יש אנשים במשפחה שפיתחו סרטן שד מתחת לגיל 50. אין מספיק ראיות להמליץ על כריתת שד דו-צדדית מונעת, אך ניתן לשקול זאת על סמך היסטוריה משפחתית.  כַּספּוֹמָט נשאים עשויים להיות גם בסיכון מוגבר לסרטן הערמונית, אך להנחיות הלאומיות אין הנחיות ספציפיות מכיוון שהראיות אינן מבוססות היטב. קיים סיכון מוגבר מעט לסרטן השחלות, פחות מסיכון 3% לכל החיים. הראיות נחשבות לא מספיקות כדי להמליץ על כריתת שחלות וחצוצרות על סמך בדיקה בלבד, אך ניתן לשקול זאת על סמך היסטוריה משפחתית. אלו עם היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב צריכים לשקול בדיקת סקר לסרטן הלבלב (ראה שאלה 17). אדם שירש שני עותקים של כַּספּוֹמָט מוטציה עלולה לפתח אטקסיה טלנגיאקטזיה, אשר עלולה להוביל למומים מולדים ולסרטן בילדים. 

16. בבדיקה הגנטית שלי יצא חיובי ל... NBN גן שהמנתח שלי מעולם לא שמע עליו. כתוב שהוא קשור לנטייה אוטוזומלית דומיננטית לסרטן השד. טופלת זה עתה עבור DCIS.

על פי ההנחיות הלאומיות, רוב האנשים עם NBN מוטציה לא תהיה בסיכון מוגבר לסרטן השד או השחלות. ישנה עוד תכונה שכיחה אחת NBN מוטציה בשם 657del5, אשר יש לה עדויות מעורבות לעלייה בסיכון.  אין מספיק ראיות להמליץ על MRI של השד, כריתת שד דו-צדדית מונעת או כריתת שחלות וחצוצרות, אך ניתן לשקול זאת על סמך היסטוריה משפחתית. אדם שירש שני עותקים של NBN מוטציה עלולה לפתח תסמונת שבירה של ניימן, שהיא הפרעת רגישות לקרינה שעלולה לגרום לעיכוב בגדילה, לחוסר חיסוני, ובפרט, לרגישות לסרטן. 

סוגים אחרים של סרטן

17. יש לי שני הורים שחלו בסרטן הלבלב ולי היה סרטן השד, למרות שכולנו קיבלנו תוצאה שלילית בבדיקות לכל המוטציות הגנטיות. האם זה אומר שאני בסיכון גבוה יותר או לא?

מתעניין ב- BRCA2 קשר לסרטן הלבלב מכיוון שאבי אובחן זה עתה, אנחנו ממתינים לטיפול.

האם תוכל להמליץ על מרכז מחקר לסרטן הלבלב?

ההנחיות הלאומיות ממליצות לבצע בדיקות סקר לסרטן הלבלב במרכזים מנוסים ובעלי נפח גידול, רצוי בתנאי מחקר. רשימת המרכזים ניתן למצוא באתר האינטרנט של הקרן הלאומית ללבלב.  https://pancreasfoundation.org/npf-centers-info/pancreatic-cancer-centers/ מומלץ להתחיל בבדיקות סקר בגיל 50, אלא אם כן יש היסטוריה משפחתית של סרטן הלבלב שאובחן אצל בן משפחה מתחת לגיל 60. בדיקות הסקר כוללות MRI/MRCP (כולנגיופנקריאטוגרפיה בתהודה מגנטית) עם חומר ניגוד ו/או EUS (אולטרסאונד אנדוסקופי). יש לבצע את הסקר רק לאחר דיון מעמיק ביתרונות ובחסרונות עם המומחים. 

18. האם סרטן המעי הגס קשור בכלל לסרטן השד?

אשמח לשמוע על הסיכון לסרטן המעי הגס (שמעתי מרופאים שזה קשור ל-BRCA ואז שזה לא קשור). אני גם רוצה לדעת מה הפרוטוקול האידיאלי שלהם עבור... BRCA2 מטופלים - אילו בדיקות עלינו לראות מדי שנה, אילו סוגי רופאים. הגינקולוג שלי ביקש ממני לאחרונה לעשות ממוגרפיה למרות שעברתי כריתת שד. זה היה מבלבל.

סרטן המעי הגס משפיע על כ-1 מכל 18 אנשים, וסרטן השד על 1 מכל 8 נשים, כך ששניהם סוגי סרטן נפוצים. בחלק מהמשפחות או הפרטים יהיו שני סוגי הסרטן במקרה. ישנם גנים שנראה כי מגבירים את הסיכון לשניהם, כמו CHEK2.לא נראה שהסיכון לסרטן השד מוגבר עם תסמונת לינץ', ולא נראה שהסיכון לסרטן המעי הגס מוגבר עם BRCA1 ו BRCA2 מוטציות. עם זאת, המחקרים שבחנו שאלות אלו הניבו תוצאות מעורבות. הגיוני לשאול את הרופא שלך ולשקול בדיקות סקר המבוססות על ההיסטוריה המשפחתית. באשר לממוגרפיה והדמיה אחרת לאחר כריתת שד, ראה שאלה 28.

19. האם בדיקת BRCA זו מומלצת לחולי DCIS או לניצולים? אם כן, מה קובע זאת.

אנא התייחס כיצד אבחון DCIS משפיע על הסיכון העתידי.

DCIS (קרצינומה צינורית באתר) היא גרסה לא פולשנית של סרטן השד בשלב אפס. בקביעת הצורך בבדיקות גנטיות תורשתיות, היא נחשבת זהה לסרטן השד. אלו שאובחנו עם DCIS צריכות להיות במעקב של אונקולוג כדי להתייחס לסיכון עתידי להישנות.  

בדיקה, פירוש בדיקה, בדיקה חוזרת

20. עברתי בדיקות גנטיות לפני מספר שנים ומצאתי חיובי ל-BRCA, וכך גם רבים מבני משפחתי. האם יש מידע חדש על הגנטיקה שיצביע על כך שבדיקות חוזרות תקופתיות הן בעלות ערך לקבלת מידע גנטי מפורט יותר?

אם עשינו בדיקת BRCA לפני שנים והתוצאה הייתה שלילית, האם עליי לבצע בדיקה חוזרת על סמך בדיקות חדשות וספציפיות יותר הזמינות?

כבן 69 עם BRCA2 האם יש צורך לעבור בדיקות גנטיות נוספות עבור מי שעברה כריתת רחם מלאה וכריתת שחלות דו-צדדית? אני עוברת ממוגרפיה אבחנתית שנתית, MRI שד שנתי ונמצאת במעקב של כירורג שד.

אובחנתי כחולה בסרטן השד לפני 5 שנים. באותו זמן, התוצאה שלילית בבדיקת BRCA1 ו BRCA2 מוטציות. לא נבדקתי למוטציות אחרות. אין היסטוריה משפחתית של סרטן השד. האם עליי לעבור בדיקות גנטיות נוספות?

האם אלו שנמצאו חיוביים ל BRCA1 אוֹ BRCA2 סביר להניח שיימצאו חיוביים גם לגנים אחרים אלה?

נבדקתי שלילית עבור BRCA1 ו BRCA2 לאחר שאובחנתי כחולה בסרטן השד עם תוצאות שליליות משולשות, הוצע לי לבדוק שוב, אבל אני לא נוטה לעשות זאת. לא בתי, אחי או אחותי רוצים לבדוק, למרות שהייתי רוצה שהם יעשו זאת. אובחנתי בגיל 65 ואני בקרוב 78.

אילו סוגי סרטן אחרים קשורים לסרטן השד. לאבא שלי, בגיל 92, היה סרטן הלבלב. לי היה סרטן השד בגיל 51, לבתי יש סרטן שד בגיל 38. שנינו שליליים ל-BRCA. בדקו לה 21 גנים. עשיתי רק את בדיקת BRCA. האם עלינו לעבור בדיקות נוספות? אף אחד אחר במשפחה שלנו לא חלה בסרטן.

אני BRCA1 חיובית וחלו בסרטן השד. יש לי 2 בנות, אחת הייתה חיובית, אחת לא. האם עליי להיבדק למוטציות אחרות? מה עוד בנותיי צריכות לעשות מבחינת סיכון, בדיקות, סקר?

אלו שנבדקו חיוביים למוטציה ב BRCA1 אוֹ BRCA2 בדרך כלל אין צורך לעבור בדיקות גנטיות נוספות, אלא אם כן יש היסטוריה אישית או משפחתית חזקה של סרטן שלא ניתן להסביר אותה על ידי המוטציה שזוהתה. עבור אלו שהתוצאה שלילית, מומלץ לעבור בדיקה נוספת בנסיבות הבאות: א) הבדיקה המקורית שלך נערכה לפני 2013, או ב) הבדיקה המקורית שלך כללה רק BRCA1 ו BRCA2.ייתכן שתשקלו בדיקות נוספות אם בדיקת הפאנל המקורית שעשיתם הייתה קטנה מ-10 גנים, אם כי הסבירות למצוא משהו במקרה זה קטנה.

21. יש לי היסטוריה משפחתית חזקה מאוד של סרטן השד. כשהלכתי לבדיקות גנטיות וייעוץ, נאמר לי שאין לי סיכון מיוחד לסרטן השד. כמה שנים לאחר מכן, פיתחתי סרטן שד בשלב מוקדם. מה אנחנו יכולים לעשות בנוגע לגנים הגורמים לסרטן השד שעדיין לא זיהינו?

עשיתי בדיקה גנטית (הגדולה) והכל יצא שלילי, אבל עדיין שתינו לאחותי ולי היה סרטן השד.

הרבה אנשים חולים בסרטן השד והם שליליים ל-BRCA, אז האם כנראה שיש סמנים גנטיים אחרים שהם עדיין לא גילו?

היו לי שני סרטני שד והתוצאה שלי הייתה שלילית BRCA1 ו BRCA2.בתי שלילית, וכך גם בעלי. האם יש לבדוק את בתי השנייה?

האם יש קשר בין סרטן הערמונית לסרטן השד? לאבי היה סרטן הערמונית בגיל 62 ואני היה לי סרטן שד בגיל 55. עשיתי בדיקות גנטיות עם תוצאות שליליות עבור... BRCA1 ו BRCA2.

אם למישהו יש היסטוריה אישית ומשפחתית חזקה של סרטן, וכל אחד במשפחה שעובר בדיקה קיבל תוצאות שליליות, התוצאות נחשבות כלא אינפורמטיביות. משמעות הדבר היא שייתכנו גנים לא מזוהים אחרים הגורמים לסרטן במשפחה. הגנים שאנחנו עדיין לא יודעים עליהם עשויים להיות SNPs (פולימורפיזמים של נוקלאוטיד יחיד). אלו הם הבדלים נפוצים ברצף ה-DNA בין אנשים המביאים לעלייה קטנה מאוד בסיכון. הם הופכים למשמעותיים קלינית כאשר מישהו נושא מספר משמעותי של אותם הבדלים. חלק מהמעבדות עושות בדיקות מסוג זה, אך הבדיקות עדיין אינן זמינות באופן נרחב. הראיות לכך שכדאי לשנות את הטיפול אינן חזקות מספיק עדיין בהיעדר היסטוריה משפחתית.

22. לאחר שאובחנתי כחולה DCIS, נמצאה אצלי תוצאה חיובית בבדיקת לינץ'. בבדיקת מעקב נאמר לי שתגליות חדשות מראות שאין סיבה לדאגה. האם את/ה מרגיש/ה אחרת?

נשמע שאולי אובחנת לראשונה לא עם מוטציה, אלא עם וריאנט בעל משמעות לא ודאית (VUS). VUS הוא משהו שונה בדנ"א שלך שמדענים אינם בטוחים שהוא חשוב או לא חשוב. עם הזמן, מעבדות אוספות ראיות שמובילות אותן לשנות את פרשנותן ל-VUS לתוצאה חיובית או שלילית סבירה. 

במקרים נדירים מאוד, מעבדות עשויות לשנות את פרשנויותיהן באופן דרסטי יותר. במצבים מסוג זה, מומלץ מאוד להתייעץ עם יועץ גנטי. 

23. הבת שלי קיבלה תוצאה שלילית בבדיקה BRCA2 (אני חיובית) אבל יש לה גרסה של אי ודאות. היא אובחנה עם מלנומה בגיל 27. האם יש קשר?

כאשר אנשים נושאים וריאנט בעל משמעות לא ודאית, קשה לדעת האם וריאנטים אלה משמעותיים או לא. אין מספיק מידע בשאלה זו כדי שנוכל לענות עליה כראוי. אם שאלתם שאלה זו, או שיש לכם שאלה דומה, אל תהססו לקבוע פגישה כדי לדון בכך איתי בשרשרת.

24. מהי הדרך הטובה ביותר לעבור בדיקות גנטיות מכיוון שמדיקר לא מכסה את זה, או האם יש מעבדות שבהן מדיקר יכסה את זה בניו יורק?

ישנם משתנים רבים המעורבים ביכולת לעבור בדיקה בעלות נמוכה. זה תלוי בביטוח, בהיסטוריה האישית והמשפחתית, ובמקום מגוריך. אם יש לך שאלות בנושא זה, אל תהסס ליצור קשר איתי, או עם יועץ גנטי אחר. תוכל למצוא יועץ גנטי בכתובת https://www.nsgc.org/page/find-a-genetic-counselor. 

25. אבי נפטר מסרטן המעי הגס. אף אחד מבני המשפחה האחרים לא חלה בו. האם עליי להיבדק?

ייתכן שתשקלו בדיקה גנטית בהתאם לגילו בעת האבחון. אם הוא היה מעל גיל 50, ולא היה לו סוג אחר של סרטן או פוליפים מוגזמים, כנראה שאינכם זקוקים לבדיקה גנטית, אך עליכם לפנות לגסטרואנטרולוג כדי לדון בבדיקת קולונוסקופיה.

26. למה אנחנו לא ממליצים BRCA1 ו BRCA2 לכל הנשים? נראה שזו השקעה טובה. תודה על הפגישה הזו.

מה יכול לעשות גבר אם הוא מתקשה לקבל אישור לבדיקה גנטית?

אם חברת הביטוח שלך לא תממן את כל הבדיקה, מהי העלות בדרך כלל?

האם יש לך המלצות היכן ניתן לעשות את הבדיקה אם משלמים באופן עצמאי?

ישנם מומחים הממליצים לבצע בדיקות סקר לכל הנשים או אפילו לכל הגברים והנשים. BRCA1 ו BRCA2.זה עשוי להיות רעיון טוב במיוחד עבור אלו ממוצא יהודי אשכנזי. אם אתם מעוניינים בבדיקה למרות שאינכם עומדים בהנחיות חברת הביטוח שלכם, בדיקות זמינות במחיר מזומן של כ-$250. אנא צרו איתי קשר או עם יועץ גנטי כדי לקבל הכוונה לבדיקה שמתאימה לכם.

בדיקות סקר לסרטן

27. הגסטרואנטרולוג שלי המליץ לי לעשות קולונוסקופיה כל 3 שנים - יש לי את ה... CHEK2 ובצד השני של המשפחה בלי ה CHEK2 יש היסטוריה של סרטן המעי הגס. הגנטיקאי האונקולוגי שלי המליץ על טיפול כל 5 שנים. אני הולך עם ההמלצה של 3 שנים מתוך זהירות רבה, אבל נראה שיש פער בין שני התחומים הרפואיים. מה עמדתך? תודה.

כאשר מומחה גנטיקה ממליץ על תדירות קולונוסקופיה, היא בדרך כלל מבוססת על הנחיות לאומיות בתחום הגנטיקה. לגסטרואנטרולוגים יש סט הנחיות משלהם, שעשויות להתבסס על קריטריונים אחרים הספציפיים לך. לדוגמה, אדם הזקוק לקולונוסקופיה כל 5 שנים עשוי להידרש לחזור מוקדם יותר לאחר שיתגלה פוליפ. בכל פעם שיש הבדל מדאיג בהמלצות של שני רופאים שונים, תוכל לבקש מהם לדון במקרה שלך זה עם זה.

28. כיצד ניתן לבצע MRI של השד בבטחה במהלך מגפה זו?

עד כמה צריכות חולות סרטן השד להיות מודאגות מתדירות הסריקות (כלומר, כמות הקרינה)?

בנוסף, לאחר שעברת כריתת שחלות וכריתת שד, מה צריך להיות המעקב שלך אם הרופאים שלך סבורים שהם קיבלו את כל הסרטן ולא היית זקוקה לכימותרפיה או לקרינה? אני שומע מידע סותר מהרופאים שלי וממחקר עצמי. תודה!

רוב המומחים ממליצים שאנשים בסיכון גבוה ימשיכו לעבור בדיקות סקר קפדניות במהלך המגפה, בין אם מדובר בממוגרפיה, MRI של השד או קולונוסקופיה. עם זאת, עליכם להתייעץ עם הרופא שלכם כדי לקבוע מה הגיוני ביותר עבורכם.  

כמות הקרינה בבדיקת ממוגרפיה קטנה מאוד, ונראה כי אינה מגבירה את הסיכון לסרטן השד בצורה משמעותית. הימנעות מקרינה מיותרת היא רעיון טוב, אך ממוגרפיה אינה "מיותרת". אולטרסאונד ו-MRI אינם כרוכים בקרינה, אם כי MRI של השד דורש חומר ניגוד. 

ההנחיות הלאומיות אינן ממליצות על ממוגרפיה, סונוגרפיה או MRI שגרתיים לאחר כריתת שד דו-צדדית פרופילקטית, מכיוון שנותרה מעט מאוד רקמת שד. ייתכן שיש אינדיקציה נוספת לבצע צילום של נשים שניצולות סרטן השד, אך ההמלצות בספרות הרפואית ובמעשה אינן עקביות. מחקר נוסף עשוי לסייע בהבהרת נושא זה.   

שונות

29. מה קורה אם לשני ההורים יש מוטציה?

האם יכולות להיות לך מספר מוטציות?

רוב האנשים שיורשים שתי מוטציות שונות יהיו בעלי הסיכונים הקשורים לכל מוטציה, אך לא תהיה להם השפעה "תוספתית או כפלית". במילים אחרות, למישהו עם מוטציה של BRCA ותסמונת לינץ' יש את הסיכון לכל מוטציה, אך אין סיכון נוסף משילוב של שתי המוטציות. 

אם מישהו יורש את אותה מוטציה גנטית בכל כרומוזום (במילים אחרות, טעות אחת מכל הורה, לא שתי טעויות בגן בצד אחד), אזי היעדר עותק תקין מאף אחד מההורים עלול לגרום לבעיה משמעותית יותר. לפעמים, ירושה של שני עותקים של BRCA1 או שני עותקים של BRCA2 יכול להוביל לאנמיה פנקוני. עם זאת, ברוב המקרים, וכמעט תמיד זה מופיע עם מוטציות יסודיות הנפוצות אצל יהודים אשכנזים, אנשים שיורשים שתי מוטציות, אחת מכל הורה, לעולם לא נולדים. במקרה זה העובר אינו מתפתח כרגיל, ויש הפלה. 

נושאים אלה מורכבים; אם אתם חושדים בבעיה זו במשפחתכם, עליכם להתייעץ עם יועץ גנטי.

30. חברה שלי אובחנה עם סרטן שד ועברה כריתת שד וכימותרפיה. מספר שנים לאחר מכן היא מצאה גוש באותו צד, קצת יותר גבוה. זה שוב היה סרטני והיא עברה כימותרפיה והקרנות. היא נאבקה 30 שנה, וזה היה מדהים, אבל כמה נפוץ זה באותו צד.

הישנות מתרחשות לאחר אבחון סרטן השד. הסיכוי להישנות משתנה בהתאם למאפיינים של כל סרטן שד ספציפי. כל טיפול הנעשית כחלק מהטיפול נועד להפחית את הסיכון להישנות עם כמות מינימלית של תופעות לוואי. תהליך זה לא תמיד מצליח. 

31. האם קיים מחקר על סמנים גנטיים לסרטן ריאות שאינם קשורים לעישון?

כן, בדיקה מסוג זה זמינה. עליך ליצור קשר עם יועץ גנטי כדי לברר כיצד ניתן לגשת לבדיקה.

32. אילו מהגנים הללו ניתנים לבדיקה לפני האבחון?

כל אחד מהגנים שנדונו בוובינר זה ניתן לבדיקה לפני האבחון. 

33. עד כמה חשוב לקבל גם כימותרפיה דרך הפה וגם טיפול עירוי לאחר סיום טיפולי כימותרפיה והקרנות?

אובחנתי כחולה בסרטן שלפוחית השתן. לא קיבלתי הקרנות או כימותרפיה. הרופא נתן לי 5 זריקות (הם אמרו שזה לשיפור מערכת החיסון). מאז 2013 הרופא אמר שאני בסדר וללא סרטן. האם אפשר לחלות שוב בסרטן?

כיצד ניתן למנוע הישנות של סרטן השחלות?

שאלות רפואיות אלו חשובות, אך הן מעבר למומחיות שלי כיועצת גנטית לענות עליהן. שרשרת אינה מספקת ייעוץ רפואי. אם יש לך סיבה לפקפק בטיפול או בעצה שקיבלת מהרופא שלך, חוות דעת שנייה היא רעיון טוב.

אנא צרו איתי קשר בכל עת ב [email protected] או 866.474.2774 אם אתם מחפשים הסבר מפורט יותר, או שיש לכם בעיות אחרות שעשויות להיות ספציפיות יותר למצבכם.