מה שאתם צריכים לדעת על מעכבי נקודות בקרה חיסוניות

אונקולוג רפואי ומנהל פרויקטים לסרטן השד והגינקולוגיה בבית החולים ניו יורק/לורנס, פרופסור משנה לרפואה קלינית במרכז הרפואי של אוניברסיטת קולומביה

בשנים האחרונות, טיפול בסרטן התרחב באופן אקספוננציאלי, ובפרט, סוג של חומרים הנקראים מעכבי מחסומי בקרה חיסוניים הוכיח פוטנציאל רב בסוגים רבים של סרטן. מערכת החיסון של הגוף מכילה סוגים שונים של תאים (תאי T ו-B) אשר בדרך כלל מופעלים במצבים כמו זיהום וסרטן ויכולים לתקוף ולהשמיד תאים לא תקינים אלה. עם זאת, תאי סרטן, או תאים המקיפים את הסרטן, עשויים להכיל חלבונים על פני השטח שלהם (הנקראים PD-1 או PD-L1) אשר, כאשר הם מופעלים, למעשה בולמים את מערכת החיסון של הגוף מלהרוס את הסרטן.  

מעכבי מחסומי בקרה חיסוניים הם סוג של אימונותרפיה החוסמת חלבונים אלה ומשחררת את הקרע הזה, כך שמערכת החיסון מופעלת. לאחר שחרור קרע זה, מערכת החיסון יכולה לתקוף ולהרוג תאי סרטן. ישנן מספר תרופות אלו שאושרו על ידי ה-FDA. עם זאת, עד כה, רק מעכב מחסום אחד, אטזוליזומאב (Tecentriq), אושר על ידי ה-FDA לטיפול בסרטן השד. תרופה זו, בשילוב עם nab-paclitaxel (Abraxane), הראתה יתרון בהישרדות כוללת של 10 חודשים בנשים עם סרטן שד גרורתי טריפל-נגטיב שיש להן גידולים המבטאים PD-L1 בהשוואה ל-nab-paclitaxel בלבד. כל החולות עם סרטן שד גרורתי טריפל-נגטיב מתקדם מקומית או טריפל-נגטיב צריכות לעבור בדיקת PD-L1 בגידול שלהן. בדיקה זו יכולה להתבצע על כל רקמת גידול שנדגמה מביופסיה חיובית, או מניתוח שד קודם.

נכון להיום, אין מעכבי בקרה חיסוניים ספציפיים שאושרו במיוחד לסרטן שחלות. עם זאת, זהו תחום של מחקר פעיל, במיוחד בשילוב עם מעכבי PARP, בוואציזומאב (אווסטין) וחומרים אחרים. נתונים ראשוניים מצביעים על כך שמעכבי בקרה חיסוניים עשויים לשפר את התגובות לכימותרפיה לאחר מכן ולשפר את ההישרדות הכוללת בנשים עם סרטן שחלות חוזר. 

מעכב בקרה חיסוני נוסף, פמברוליזומאב (Keytruda), הוכח כבעל פעילות אנטי-גידולית בכל סרטן מתקדם או גרורתי הנחשב לגידול בעל יציבות מיקרוסקוטלית גבוהה (MSI גבוה). תופעה זו נראית אצל חולות עם תסמונת לינץ'. לחולות עם תסמונת לינץ' יש מוטציה תורשתית באחד מכמה גנים הנקראים גנים לתיקון אי-התאמה, והן נמצאות בסיכון גבוה בהרבה לסרטן המעי הגס וסרטן הרחם. קיים גם סיכון מעט גבוה יותר לסרטן השחלות ואולי גם לסרטן השד עם תסמונת לינץ'. גידולים מסוימים יכולים להיות בעלי MSI גבוה אצל חולות שאין להן תסמונת לינץ'. לכן, כל החולות עם סרטן שד או שחלות גרורתי צריכות לבדוק את הגידול שלהן ל-MSI, מכיוון שפמברוליזומאב יכול להיות אופציה טיפולית פוטנציאלית. בדיקה זו יכולה להתבצע על כל רקמת גידול שהוסרה בניתוח או ביופסיה, וניתן לבצע אותה במעבדת הפתולוגיה.